主将与副将的搭配是提升战斗力的核心策略之一。合理的搭配不仅能发挥主将的最大潜力，还能通过副将的辅助效果弥补主将的短板。主将的选择通常以高统御、高攻击或特殊技能为主，而副将则需要根据主将的特性进行针对性配置。主将若为攻击型，副将可选择防御型或辅助型，以平衡整体战斗力。兵种相克关系也是搭配时需要考虑的重要因素，步兵、骑兵和弓兵之间的克制关系会直接影响战斗结果。
副将的开启条件通常与玩家等级相关，达到120级后可解锁副将系统。副将的肉搏能力和统御值需优先考虑，因为副将在战斗中无法使用战法，因此选择高统御且无需依赖战法的副将更为合适。部分副将拥有特殊能力，如提升行军速度或增强特定兵种克制效果，这类副将在特定战斗场景中能发挥关键作用。副将的等级不宜过低，否则无法提供有效的属性加成，建议优先培养高潜力副将以适配后期战斗需求。
装备与套装的搭配同样影响主副将的协同效果。朱雀套装适合攻击型主将，可大幅提升输出能力；真霸下套装则适合防御型副将，增强生存能力。副将的装备通常跟随主将，因此在选择装备时需兼顾两者的需求。部分特殊套装如烛龙、真凤凰等，在后期战斗中能提供显著优势，但需根据战斗场景灵活调整。兵种与装备的协同效应不可忽视，例如骑兵主将搭配增加移动速度的副将，能在平原战斗中占据先机。
实战中，主副将的站位与技能释放顺序也会影响战斗结果。主将通常承担主要输出或核心战术角色，而副将则提供属性加成或特殊效果。云垂阵副将可通过牺牲己方伏兵为主将提供特效加成，随机释放强力技能。觉醒后的武将搭配更需谨慎，部分觉醒技能需特定副将触发组合效果。国战或副本中的敌人特性也需纳入搭配考量，针对高战法伤害的敌人，可配置高防御副将以减少战损。
后期玩法中，主副将的搭配需结合战车、珍宝等系统进一步优化。战车系统能为副将提供额外属性加成，例如甘宁搭配夏侯渊的中期战车组合，能显著提升输出效率。珍宝系统则可通过特殊道具增强副将技能效果，但需注意资源分配的优先级。主副将的经验独立计算，因此刷经验时需分别规划。主副将搭配并非固定模板，需根据版本更新、战斗场景及个人资源灵活调整，才能最大化战斗收益。
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